乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一,占女性恶性肿瘤发病率的首位,采用药物治疗时,部分乳腺癌患者会表现出耐药性。近日,英国癌症研究所的研究人员在研究中证实乳腺癌对标准激素治疗产生耐受的原因是因为雌激素受体发生了重编程结合到了基因组的不同位点。

雌激素受体是一种能与基因结合的物质。在许多乳腺癌患者体内,就是因为该受体影响了基因的功能,从而引发致癌连锁反应。现在常用的他莫昔芬等乳腺癌治疗药物,就是通过阻断雌激素受体对基因的作用而发挥效果。但在不少患者身上,这种药物的效果并不理想。

研究人员对比了药物疗效良好和出现耐药性的患者,发现在前一类患者体内,雌激素受体与DNA链条上的基因相互结合的位置遵循常规,所以常规药物有效。而在后一类患者体内,雌激素受体改变了“工作路线”,转移到其他位置上与基因结合,所以患者对常规药物产生耐药性。

此次研究还发现,在雌激素受体的新“工作路线”中,一种名为FOXA1的蛋白质发挥了重要的中介作用。研究人员卡洛斯·卡尔达斯说,约三分之一的乳腺癌患者都对他莫昔芬等药物有耐药性或是在治疗一段时间后复发,如果能有针对性地抑制FOXA1蛋白质的功能,也许可以改善这部分乳腺癌患者的状况。

在耐药转变过程中FOXA1的作用是作为主导因素,还是其他蛋白的随从作用因子,目前尚难以做出结论。为了验证这一猜想,研究人员还需要进一步开展基因敲除实验进行检测。

如果FOXA1就是乳腺癌耐药的罪魁祸首,那么早日开发出靶向该蛋白的药物或可帮助阻止耐药发生。总之,FOXA1的发现为开发出克服耐药的新治疗策略,以及可用于预测患者耐药可能性的诊断方法提供了重要的线索。