在发达国家,乳腺癌是女性的第一大癌症,而在我国乳腺癌是女性的第二大癌症。近20年来,人们通过对乳腺癌的早期诊断和手术、放疗以及激素治疗等手段,已将早期乳腺癌患者死亡率大大降低。然而对于晚期转移性乳腺癌,这些方法却显得“力不从心”。2009年3月,美国食品和药物管理局批准新药TYKERB(Lapatinib,拉帕替尼)用于治疗乳腺癌,引起了国内肿瘤学专家的广泛兴趣,认为这一新的治疗药物为晚期转移性乳腺癌患者带来福音。

拉帕替尼是一种新型小分子多靶点口服药物,可以抑制人表皮生长因子受体家族EGFR(ErbB-1)和HER-2(ErbB-2)。在体外试验中,对Her-2过表达乳腺癌细胞系的生长抑制作用明显。在Her-2过表达的进展期乳腺癌的Ⅰ期临床试验中,Lapatinib(拉帕替尼)也具有较高的有效率,且与Herceptin(赫赛汀)无交叉耐药。因为其结构为小分子,与赫赛汀不同,能够透过血脑屏障,对于乳腺癌脑转移有一定的治疗作用。

EGF103009为拉帕替尼治疗复发和(或)耐受的炎性乳腺癌的Ⅱ期临床试验,34例患者接受拉帕替尼1500mg/d治疗,22例可以评价疗效,17例接受病理活检。结果显示,HER-22/3(+)IHC/FISH(+)组11例中的8例获临床缓解,HER-1(+)/ErbB2(-)组无一例缓解。研究初步说明,拉帕替尼对HER-2阳性炎性乳腺癌的疗效突出。[NextPage]

Di Leo等报道了一项拉帕替尼联合紫杉醇与紫杉醇单药作为一线方案治疗转移性乳腺癌的随机、双盲Ⅲ期临床研究。该试验入组来自24个国家的580位患者,87%为Ⅳ期乳腺癌,55%的患者既往接受过化疗或者内分泌治疗,所有入组患者以前均未接受过Herceptin(赫赛汀)治疗。具体方案为:联合组使用拉帕替尼1500mg/d+紫杉醇175mg/m2,q3w;单药组使用安慰剂+紫杉醇175mg/m2,q3w。联合组中位疾病进展时间为25个月,总缓解率为30%。常见副反应为脱发、神经系统症状、腹泻、恶心、皮疹;中性粒细胞减少和血小板减少的发生率仅为18%和<1%。15例出现LVEF低于正常值下限20%。

EGF105084研究应用拉帕替尼治疗Her-2阳性的合并脑转移的晚期乳腺癌,入组病例均曾行Herceptin(赫赛汀)治疗和颅脑放疗。初步研究结果显示随访104例中有17例(16.3%)脑转移病灶体积减少20%,中位疾病进展时间为16周。它提示Lapatinib(拉帕替尼)为Herceptin(赫赛汀)耐药及脑转移的乳腺癌患者提供了新的选择。

2006年底,拉帕替尼用于治疗晚期乳腺癌的临床研究在著名新英格兰医学杂志发表,结果令人振奋。这项对照研究在全球多个医疗机构进行,共399名确认HER2过度表达且经蒽环类药物、紫杉类药物和曲妥珠单抗治疗后复发的晚期乳腺癌患者参与。结果证明,接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗者的疗效明显优于卡培他滨单药组,疾病进展风险降低了43%。

综上所述,拉帕替尼在乳腺癌综合治疗中发挥了重要的作用,分子靶向治疗将是未来乳腺癌基础和临床研究的重点,将改变治疗乳腺癌的临床模式,为乳腺癌患者带来福音。