第46届国际抗生素及化疗大会公布的一项Ⅲ期临床数据显示,一次给药的高剂量阿奇霉素缓释制剂治疗儿童急性中耳炎(AOM)与10天一疗程的强效阿莫西林/克拉维酸同样有效,儿童急性中耳炎极易发展成慢性或复发性中耳炎。2个治疗组的临床疗效相当,在符合细菌学可评估方案的受试人群中,阿奇霉素缓释制剂组临床治愈检查应答率为85.8%,阿莫西林/克拉维酸组为89.9%。与阿莫西林/克拉维酸相比,患者对阿奇霉素缓释制剂具有更大的耐受性和依从性。
 
   目前,流感嗜血杆菌(Heamophilus influenzae)已经取代肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae),成为急性中耳炎最常见的致病菌。以前的研究曾证实,疗程为3天和5天的普通阿奇霉素制剂对流感嗜血杆菌消除率以及临床治愈率低。 
 
   新型阿奇霉素缓释制剂可以防止药物在胃和十二指肠快速释放,使患者对高剂量的阿奇霉素具有耐受性。该制剂可以在血清中长时间保持较高浓度,与普通的阿奇霉素制剂相比,血药峰浓度(Cmax)可提高20%,24小时药-时曲线下面积(AUC)可提高30%。因此单次给药的阿奇霉素缓释制剂有可能提高患者依从性,降低药物治疗失败的可能性以及减少抗药性的发生。
一项随机、双盲、双哑、多中心的Ⅲ期临床试验评价了单次给药的阿奇霉素缓释制剂和10天一疗程的高剂量阿莫西林/克拉维酸治疗儿童急性中耳炎(易发展成慢性或复发性中耳炎)的临床疗效、细菌消除率、耐受性和患者依从性。
3个月至4岁具有典型急性中耳炎症状的患者符合该项研究的准入标准,包括具有复发性、慢性AOM史的患者,或者至少具有2种下列情况:此前3个月接受过针对中耳炎的抗菌疗法,年龄不超过2岁;半岁以内首次发生急性中耳炎的儿童;在日托所感染或兄弟姐妹之间以及家庭之间接触感染的不超过8岁儿童。
来自欧洲、拉丁美洲和美国门诊中心的50名患者被随机分配至单次给药阿奇霉素缓释制剂(60mg/kg)治疗组或高剂量阿莫西林/克拉维酸治疗组(90/6.4mg/kg/天,每日2次,共10天)。
902名接受治疗的患者在人口统计数据基线范围内,他们的平均年龄为20.8个月,66%的患者年龄不超过2岁。58%的患者只有复发性中耳炎,22%的患者有慢性和复发性中耳炎。923名受试患者中,有767人完成了研究,497名患者被纳入细菌学证实(BE)群体,456名患者被纳入细菌学可评估(BPP)群体,其中239名患者服用阿奇霉素缓释制剂。BE群体包括所有达到临床急性中耳炎病原菌基准值的患者,而BPP人口均达到急性中耳炎病原菌基准值并在第12-14天接受治愈率检测。
研究结果在国际抗生素及化疗大会中公布:
   一、临床疗效相当
   BPP群体中,单次给药的阿奇霉素缓释剂组与10天一疗程的阿莫西林/克拉维酸组临床疗效相当,阿奇霉素缓释制剂组临床反应率为85.8%,阿莫西林/克拉维酸组为89.9%。BE群体中,2组的临床疗效也相似,阿奇霉素缓释制剂组临床反应率为80.2%,阿莫西林/克拉维酸组为84.5%。在不超过2岁的BPP群体和BE群体中,2个药物治疗组的临床反应率也相近。 
二、细菌消除率相近
阿奇霉素缓释剂组的目标病原体消除率为83%,阿莫西林/克拉维酸组为92%。2个治疗组对流感嗜血杆菌(H.influenzae)、粘膜炎莫拉氏菌(Moraxella Catarrhalis)、化脓性链球菌(streptococcus pyogenes)以及对阿奇霉素和青霉素敏感的肺炎双球菌(S.pneumoniae)具有相似的细菌消除率。但是阿莫西林/克拉维酸组对耐药的肺炎双球菌以及对阿奇霉素和青霉素双重耐药菌株消除除率更高。
三、良好的耐受性
比较与治疗有关的不良事件发生率,阿奇霉素缓释剂组(34.7%)低于阿莫西林/克拉维酸组(43.4%)。2个治疗组具有相似的呕吐、稀便、皮疹和腹痛等不良事件发生率;然而阿奇霉素缓释剂组中腹泻和皮炎的发生率明显低于阿莫西林/克拉维酸组。  
四、提高患者的依从性
患者对单次给药的阿奇霉素缓释剂具有更大的依从性,患者对阿奇霉素缓释剂依从性比率为99%,而对10天一疗程的阿莫西林/克拉维酸依从性比率仅为77%。