目前,传统的7天或者10天三联疗法的幽门螺杆菌(Hp)根除率逐渐下降,某些地区已降至80%以下。学界普遍认为,克拉霉素和甲硝唑耐药是Hp根除率下降的主要原因。有研究分析提示,与7天三联疗法相比,14天三联疗法的Hp根除率可以提高12%,但是经济负荷随之增加。

为了寻求跟有效的治疗方案,意大利De Francesco医生等提出的根除Hp新方案,即10天序贯疗法。治疗方法是在5天的诱导期中应用质子泵抑制剂(PPI)常规剂量,bid,联合阿莫西林1000mg,bid,在接下来的5天中,应用PPI常规剂量,bid,替硝唑500mg,bid,和克拉霉素500mg,bid的三联治疗。

研究发现,10天序贯疗法治疗的Hp根除率达98%。据汇总所有10天序贯疗法相关研究的结果显示,共约1800例患者接受了该方案的治疗,意向性分析(ITT分析)提示Hp根除率超过了90%。其中有8项与7天三联疗法相比较的随机临床试验,ITT分析显示三联疗法的Hp根除率仅为75.9%(878/1156例),而10天序贯疗法的Hp根除率则高达93.7%(1073/1145例,P<0.0001)。[NextPage]

一项多中心研究的亚组数据分析结果显示,对于克拉霉素耐药的患者,序贯疗法显著优于含克拉霉素的三联疗法(82%对44%,P<0.0155)。接受该方案的儿童、成人和老年患者,均获得较高的Hp根除率,且不良反应较少。

贯疗法比传统三联疗法取得更好疗效的机制目前还不甚明确。初步研究提示,前5天诱导期采用的阿莫西林不仅本身能够杀灭Hp,而且还能减少患者的细菌负荷量,从而增加细菌对克拉霉素的敏感性。这是因为细菌可以形成克拉霉素的泵出通道,该通道能够快速将药物泵出细菌体外。因此,有学者推测阿莫西林可以破坏细菌的细胞壁,从而防止形成克拉霉素泵出通道。序贯疗法的具体作用机制还有待进一步研究。