艾塞那肽和利拉鲁肽是糖尿病新机制治疗药物人胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物中的两大明星药物,由于已上市艾塞那肽为每日两次给药,用药较繁琐,礼来公司开发每周一次给药缓释剂型。里斯本(EGMN)-DURATION-6研究结果显示,艾塞那肽每周给药1次的缓释型和利拉鲁肽每日给药1次,均可使2型糖尿病患者获得较好的降糖效果和轻度的体重下降。

一项为期26周的多中心、开放性DURATION-6试验,共纳入911例血糖控制不佳的2型糖尿病患者,随机给予艾塞那肽2mg/周或利拉鲁肽1.8mg/天治疗。受试者的平均年龄为57岁,平均病程为8-9年。

结果显示,利拉鲁肽组患者的糖化血红蛋白A1c(HbA1c)与基线水平相比平均下降1.48%,艾塞那肽组平均下降1.28%,前者下降更多但无显著差异。不过艾塞那肽与利拉鲁肽相比未达到非劣效标准,而且利拉鲁肽组有更多患者的HbA1c水平降至7.0%以下(60%vs.52%)。

试验结果表明,两组患者的体重均有轻度下降,但仅有利拉鲁肽组的下降程度具有统计学意义。艾塞那肽组和利拉鲁肽组患者相对基线时的体重下降分别为2.68kg和3.58kg。[NextPage]

但利拉鲁肽组中更常见消化道副作用,包括恶心(20.4%vs.9.4%)、腹泻(13.1%vs.6.1%)和呕吐(10.7%vs.3.7%)。研究者认为这可能会对医生、患者选用GLP-1受体激动剂产生较大影响。利拉鲁肽组患者也更易因非消化道副作用而中止治疗(5.3%vs.2.6%)。

研究期间未发生严重低血糖事件,两组的轻微低血糖发生率相似(利拉鲁肽组10.8%vs.艾塞那肽组8.9%)。患者如果同时使用磺脲类药物,则更易发生低血糖。

总的来说,艾塞那肽每周给药与利拉鲁肽每日给药仅有微小区别,但研究结果对医生的临床决策仍有益,尤其是将其与其他DURATION试验结果综合考虑时。患者对这两种方案可能各有所好。即使两种方案在疗效和安全性方面仅有临界性差异,对于糖尿病的个体化治疗也是重要的考量因素,这就好比胰岛素治疗——有针对不同类型患者的多种胰岛素治疗方案可供选择。