痴呆症在成人唐氏综合征患者中十分常见,后者在60岁之后约有近40%会被诊断为痴呆症。而且,唐氏综合征患者在40岁之前即普遍出现有临床显著性的阿尔茨海默病样病理改变。那么,抗阿尔茨海默病的药物对唐氏综合征患者是否也应当有效?一项随机安慰剂对照研究得出的结论是,美金刚对年龄>40岁的唐氏综合征患者痴呆症无效,提示对阿尔茨海默病有效的药物未必对唐氏综合征患者同样奏效。

这项随机安慰剂对照研究名为“美金刚治疗年龄>40岁的成人唐氏综合征患者的痴呆症(MEADOWS)”,试验中共招募了173例来自英国和挪威的4家学习障碍治疗中心的年龄≥40岁的唐氏综合征患者,或不限年龄的唐氏综合征合并痴呆症的患者。将受试者随机分组,给予剂量递增的美金刚治疗(8周内由5mg/d逐步增至10mg/d,之后维持在10mg/d)或安慰剂治疗。

结果显示,在校正基线评分之后,52周时安慰剂组和美金刚组患者在唐氏综合征注意力、记忆力和执行功能量表(DAMES)上的平均得分改变分别为-1.9和-5.6。两组在适应性行为量表第Ⅰ部分(-1.7vs.-10.7,针对独立功能)和第Ⅱ部分(0vs.1.0,针对富有挑战性的行为)得分的平均变化方面也无显著差异。

上述结果不受痴呆症存在与否的影响。随机分组时,两组患者各有35%被诊断为痴呆症。严重不良事件发生率也无明显的组间差异,安慰剂组和美金刚组分别为7%和11%。

试验结果表明,在52周的研究中,不论是使用美金刚还是安慰剂,患者的认知功能均下降。不仅如此,虽然两组患者的认知功能下降速度相似,但安慰剂组反而降得略慢于美金刚组。

美金刚为N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂,已获准用于治疗中至重度阿尔茨海默病,并且在2项唐氏综合征小鼠模型研究中初显疗效。然而本项研究显示不论患者是否已被诊断为痴呆症,美金刚并不能给唐氏综合征患者带来益处。