长期使用抗痫药物与骨疾病和骨折风险增加有关,还可能导致体重增加和胰岛素抵抗。人们曾希望,具有不同作用机制的新型抗痫药物左乙拉西坦可能减少甚至消除这一效应。因为,该药的作用机制是通过与SV2A受体结合而干扰突触囊泡外分泌,由于不经过肝代谢,因此不影响激素水平。虽然有充分理由相信左乙拉西坦对骨代谢的影响较弱,但这一点尚未在随机对照试验中得到验证。

为此,O''Brien博士及其同事开展了一项为期12个月、入组84例部分癫痫发作患者的的随机对照开放性试验显示,左乙拉西坦对骨矿物质密度(BMD)和骨转换标志物的影响,与卡巴西平和丙戊酸钠等较老的抗痫药物相似。

在试验中,将84例患者随机给予左乙拉西坦或卡巴西平/丙戊酸单药治疗。结果左乙拉西坦组和卡巴西平/丙戊酸组分别有40例和30例患者在第15个月时接受了评估。试验采用的药物剂量是可变的,允许神经科医生根据患者的耐受性和癫痫控制情况增减剂量。

结果显示,15个月时双能X线吸收测定法(DXA)测得的前臂面积骨矿物质密度(aBMD),左乙拉西坦组和卡巴西平/丙戊酸组均显著低于3个月时测定值,但左乙拉西坦组(降低1.4%)比卡巴西平/丙戊酸组(降低0.96%)降低更明显。外周定量CT测得的桡骨小梁BMD在两组中也均降低,左乙拉西坦组降低2.25%,卡巴西平/丙戊酸组降低2.9%。在腰椎或髋部aBMD方面,两组15个月时的测定值与3个月时相比均无显著差异。
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血清中的骨转换标志物减少提示抗痫药物使用者的骨重构减弱,这是一种非典型的骨丢失机制,试验中,左乙拉西坦对骨生成标志物无影响,既可能提示存在某些特殊的作用机制,也可能仅仅表明缺乏效力。

在股骨颈aBMD、总骨面积(小梁)、小梁骨矿物质含量和总骨面积(皮质)等研究终点方面,两组均显著下降。但在人体测量学研究终点——体重和体重指数方面,仅卡巴西平/丙戊酸组分别增加2.0%和2.15%。

试验结果表明,左乙拉西坦对骨矿物质密度(BMD)和骨转换标志物的影响,与卡巴西平和丙戊酸钠等较老的抗痫药物相似,与“人们原本预计左乙拉西坦不影响骨健康或具有更多良性作用”这一预想相去甚远。

研究者提示:神经科医生需要密切关注所有长期接受抗痫药物治疗者的骨健康,建议在开始使用抗痫药物时,应检测基线BMD水平,并每3-5年复查1次,还应检查维生素D水平并在缺乏时服用补充剂。