精神分裂症患者存在认知功能障碍,涉及注意、学习和记忆、抽象思维、信息整合、执行功能等。有关精神分裂症认知功能的研究逐渐受到重视,成为目前研究的热点。阿立哌唑(博思清)作为新一代非典型抗精神病药物具有多巴胺系统稳定作用,它能下调亢进DA活动,改善阳性症状;上调低兴奋状态的DA神经元,改善阴性症状和认知功能,维持正常DA生理功能,不影响运动功能和催乳素水平,对5-HT1A受体部分激动作用,改善认知和抗焦虑。

本研究以氯丙嗪为对照,探讨阿立哌唑(博思清)对首发精神分裂症认知功能的影响。试验中选择诊断符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版诊断标准;初次发病且未服用过抗精神病药物;阳性与阴性症状量表(PANSS)评分≥60分;排除严重躯体疾病、妊娠、哺乳期妇女、过敏者、入选前2周内使用过抗精神病药长效制剂者、符合CCMD-3酒、药物依赖诊断标准的100例患者,随机分为阿立哌唑组50例,氯丙嗪组50例。阿立哌唑平均治疗剂量为20~30mg/d,氯丙嗪为400~600mg/d。不合并其他抗精神病药,出现不良反应时可予抗胆碱药、普萘洛尔、苯二氮卓类药,疗程8周。

试验结果显示,阿立哌唑与氯丙嗪治疗精神症状疗效相当。阿立哌唑组治疗后威斯康星卡片分类测验(WCST)的各项目成绩改善明显,持续错误数减少显著,治疗前后差异有显著性(P<0.01),表明执行功能明显改善。在数字划削测验(CT)中,失误率减少,表明患者注意力集中改善明显,与治疗前比较有显著性差异(P<0.01)。阿立哌唑组治疗后修订韦氏成人记忆量表(WMS-RC)记忆商数显著提高,与治疗前比较有显著性的差异(P<0.01);与氯丙嗪组比较差异亦有显著性(P<0.01)。

阿立哌唑组认知功能的改善与其作用机理是一致的,一方面,它可以部分激活中脑皮层特定区域多巴胺,增强该区域多巴胺活动,而该区域多巴胺功能的降低与认知损害相关;另一方面,它可以部分激活与认知改善相关的5-HT1A受体的功能。在CT测验中,氯丙嗪组失误率分值比治疗前更差,表明氯丙嗪损害患者的注意力。氯丙嗪组治疗后WMS-RC总分、记忆商数提高,但治疗前后差异无显著性,表明氯丙嗪在反映记忆测验的结果上略有改善。