匹多莫德,化学名为(R)-3-[(s)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基]-噻唑烷基-4-甲酸,是一种全新的纯化学合成免疫调节剂,其结构类似于二肽。匹多莫得口服液由意大利Poli化学公司研制开发,1993年上市,目前已有国产品牌上市。
匹多莫德在临床上主要应用于抗细菌及病毒感染。虽然匹多莫德没有直接杀菌及抗病毒作用,但动物实验及临床研究均表明,它具有明显的抗细菌及抗病毒感染作用,这是由于匹多莫德可以通过促进机体的非特异免疫反应和特异免疫反应,发挥显著的抗细菌及病毒感染作用。
反复发作的呼吸道感染是常见的儿科问题,使许多患儿不能上学和入园,影响了患儿的正常生活,患儿家长也需花费相当的时间和精力来照顾患儿,给家庭造成了较大负担。由于儿童的免疫系统尚未发育成熟,IgG和具有粘膜保护作用的IgA水平均较低,细胞免疫功能正处于成熟过程中,这使儿童处于“生理性免疫功能低下”状态,因此很容易发生细菌和病毒感染。由于儿童免疫系统本身存在的不足,使儿童没有形成对常见呼吸道致病原的有效免疫防御机制,极易发生呼吸道感染,尤其在冬季。有大量的研究发现,呼吸道感染致病原可以作用于T淋巴细胞和中性粒细胞以及巨噬细胞,使它们的活性降低,造成机体中等程度的免疫功能降低。

有临床研究发现,50%的反复呼吸道感染患儿的T细胞功能低下,30%的患儿NK细胞活性低下,60%~100%的患儿中性粒细胞功能低下,这些继发性免疫功能低下使患儿容易发生再次呼吸道感染,形成恶性循环。在意大利进行的二项多中心、安慰剂对照、随机、双盲临床试验,入选了671名和416名3~5岁的学龄前儿童和6~14岁学龄儿童,这些儿童在过去一年的冬天发生过6次以上的呼吸道感染。将这些儿童随机分为匹多莫德治疗组和安慰剂组,分别口服匹多莫德和安慰剂,共治疗60天,并在治疗结束后随访90天。结果显示,416名患儿中,43.9%服用匹多莫德的儿童、31.1%服用安慰剂的儿童没有发生反复呼吸道感染;671名儿童中,55.3%服用匹多莫德治疗的儿童没有发生反复呼吸道感染,而安慰剂组仅有34.8%的儿童没有发生反复呼吸道感染,两组相比具有显著的统计学差异。在随访的3个月期间,几乎半数(46.3%)的匹多莫德治疗组儿童没有发生反复呼吸道感染,而安慰剂组近80%的儿童发生了反复呼吸道感染。匹多莫德治疗组儿童的发热天数和不能上学或入园的天数,急性呼吸道感染的症状和体征的严重程度,以及发生感染后抗生素的使用方面都明显少于安慰剂组,说明匹多莫德不仅具有增强免疫功能、治疗反复呼吸道感染的作用,同时还具有预防呼吸道反复感染、减轻临床症状和体征的效果,并且对呼吸道感染的发生具有一定的保护作用。

在意大利进行的另外二项多中心、安慰剂对照、随机双盲临床试验,分别入选了235名和101名3~16岁患儿,分别服用匹多莫德和安慰剂60天,随访60天,得出了与前二项临床试验相同的结论。在其中一项临床试验中,还对服用匹多莫德和安慰剂前后,患儿淋巴细胞表面CD25单克隆抗体的表达进行了检测。结果发现,服用匹多莫德后,88%的患儿CD25+细胞增多,而安慰剂组仅有30%的患儿出现CD25+细胞增多,这进一步说明在人体,匹多莫德具有一定的免疫增强作用。
继上述临床试验以后,在希腊进行了一项前瞻性、随机临床试验。研究者对32名反复呼吸道感染患儿使用匹多莫德者和不使用匹多莫德者(对照组)的临床疗效和呼吸道上皮功能进行了研究。结果显示,87.5%服用匹多莫德的患儿对治疗反应良好,在9个月内只发生了2次或更少的呼吸道感染,而仅有33.3%的不服用匹多莫德的患儿出现此治疗效果;服用匹多莫德6个月后,患儿呼吸道上皮的清除时间从治疗前的37秒下降为19.5秒,而对照组患儿的呼吸道上皮清除时间从治疗前的36.4秒仅降为31秒,二者具有显著的统计学差异。这项研究结果表明,除免疫增强作用外,匹多莫德可以通过改善呼吸道上皮的功能而减少呼吸道感染的次数。