雷易得恩替卡韦分散片
雷易得恩替卡韦分散片

   【摘要】 目的:探讨恩替卡韦分散片治疗慢性乙型病毒性肝炎慢加急性肝衰竭的近期临床疗效。方法 回顾性分析我院收治的 98 例慢性乙型病毒性肝炎慢加急性肝衰竭患者的临床资料, 分成观察组和对照组, 两组均给予常规内科综合治疗,56 例应用恩替卡韦分散片抗病毒治疗者为观察组,42 例应用恩替卡韦片抗病毒治疗者为对照组。比较两组患者治疗后 12 周乙肝病毒 DNA、 肝功能、 凝血酶原时间和治疗 12 周后病死率的差异。

    结果两组患乙肝病毒 DNA 水平快速下降,治疗第 12 周时,观察组中 40 例( 71. 43% ) 乙肝病毒 DNA < 500 IU/mL,对照组中 31 例( 73. 81% ) 乙肝病毒 DNA < 500 IU/mL,两组比较差异无统计学意义( 2 = 0. 068,P > 0. 05) 。12 周时,两组患者的丙氨酸转氨酶、 天门氨酸转氨酶、 总胆红素较治疗前显著下降,血清白蛋白明显提高,PT 明显缩短,组间比较差异均无统计学意义( P > 0. 05) 。至 12 周时, 观察组病死率 32. 14% ( 18 /56) , 对照组病死率 30. 95%( 13 /42) ,两组比较差异无统计学意义( P > 0. 05) 。两组均无不良反应发生。结论 恩替卡韦分散片治疗慢性乙型病毒性肝炎慢加急性肝衰竭时能取得较好的临床疗效,是一种快速、 强效、 安全的抗乙型肝炎病毒药物。

 

    慢性乙型病毒性肝炎慢加急性肝衰竭患者病情复杂,治疗难度大, 病死率高, 目前尚无特效疗法[ 1] 。抗病毒治疗能抑制病毒的复制, 是最根本的治疗方法。对乙肝病毒 DNA( HBVDNA) 阳性的肝衰竭, 尽早使用核苷类似物能显著提高存活率[ 2] 。恩替卡韦是目前抗病毒活性强、 耐药发生率低的药物[ 3 - 5] , 是肝衰竭的首选抗病毒药物[ 6] 。患者需长期服药,成本高, 经济压力大。有研究表明, 恩替卡韦分散片治疗慢性乙型炎的最小成本优于恩替卡韦片[ 7] 。本文回顾性分析我科应用恩替卡韦分散片( 商品名: 润众) 治疗 56 例慢性乙型病毒性肝炎慢加急性肝衰竭的临床资料, 分析其疗效及安全性,现报告如下:

 

    1、资料与方法

    1.1 一般资料 回顾性分析我院 2012 年 1 月至 2014年 12月收治的慢性乙型病毒性肝炎慢加急性肝衰竭患者 98例,其中恩替卡韦分散片治疗组 56例为观察组, 男 49 例,女 7 例,平均年龄( 35. 55 ± 5. 82) 岁,另 42

例为恩替卡韦片( 商品名: 博路定) 治疗组作为对照组,男 37 例,女 5 例, 平均年龄( 35. 67 ± 5. 78) 岁。两组患者的年龄、 性别、 体质指数比较差异无统计学意义( P > 0. 05) ,具有可比性,见表 1

    1.2 诊断标准 慢性乙型病毒性肝炎慢加急性肝衰竭符合 2006 年《肝衰竭诊治指南》 的诊断标准。排除重叠甲型、 丙型、 戊型肝炎病毒感染, 排除 EB 病毒、 巨细胞病毒感染, 排除自身免疫性肝病、 非酒精性脂肪肝、 药物性肝炎、 妊娠急性脂肪肝、 酒精性肝病等引起的肝衰竭。入院前 6 个月内未使用核苷( 酸) 类似物及免疫调节剂。

    1.3 实验室检测方法 所有患者的肝功能、 电解质、血常规、 凝血酶原时间、 凝血酶原活动度、 乙肝两对半、HBVDNA 等检查由我院检验科临床生化室、 常规室、 免疫室、 分子生物室完成。肝功能检测应用 DXC800 全自动生化分析系统, 乙肝两对半检测应用 AXSYM 全自动随机式化学发光免疫分析系统, HBVDNA 检测应用聚合酶链式反应( PCR) , 最低检测限为 500 IU /mL,HBVDNA 载量≥106 IU /mL 定义为高病毒载量。

    1.4 观察指标 观察两组患者从入院到治疗 12 周这段时间内并发症发生情况, 治疗 12 周时的死亡情况,治疗前及治疗后 12 周时的肝功能、 凝血酶原活动度、HBVDNA 的改变情况。

    1.5 统计学方法 采用 SPSS 13. 0 统计软件进行分析,性别、 率的比较采用 2 检验, 计量资料应用 x 珋 ± s表示, 比较采用 t 检验, 以 P < 0. 05 为差异有统计学意义

 

    2 结果

    2.1 治疗前乙肝两对半、 HBVDNA 载量情况 观察组HBeAg 阳性 7 例( 12. 5% ) ,HBeAg 阴性 49 例( 87. 5% ) ;对照组 HBeAg 阳性 5 例( 11. 9% ) , HBeAg 阴性 37 例( 88. 1% ) ,两组 HBeAg 阳性率的比较差异无统计学意义( 2 = 0. 008,P > 0. 05) 。两组患者 HBVDNA 载量均≥500 IU /mL,观察组 HBVDNA 载量≥106 IU /mL 的有17 例( 30. 4% ) ,对照组 HBVDNA 载量≥106 IU /mL 的有 16 例( 38. 1% ) ,两组高病毒载量所占比率比较差异无统计学意义( 2 = 0. 643,P > 0. 05)

    2.2 两组患者并发症情况 两组患者从入院至治疗12 周这段时间内出现多种并发症, 其中以原发性腹膜炎及电解质紊乱最常见,见表 2。

 

    2.3 两组患者 HBVDNA 载量恢复情况 所有患者在治疗第 4 周、 第 8 周、 第 12 周分别检测外周血中 HBVDNA 载量,观察组中第 4 周时有 10 例( 17. 86% ) 患者HBVDNA < 500 IU /mL, 第 8 周时累计有 28 例( 50% )

患者 HBVDNA < 500 IU /mL, 第 12 周时累计有 40 例( 71. 43% ) 患者 HBVDNA < 500 IU /mL。对照组中第 4周时有 7 例( 16. 67% ) 患者 HBVDNA < 500 IU /mL, 第8 周时累计有 22 例( 52. 38% ) 患者 HBVDNA < 500 IU /mL,第 12 周时累计有 31 例( 73. 81% ) 患者 HBVDNA< 500 IU /mL。两组患者 HBVDNA 在第 12 周时累计低于检测下限的例数比较差异无统计学意义 ( 2 =0. 068,P > 0. 05) 。

    2.4 两组患者肝功能、 凝血功能治疗前后比较 两组患者在治疗前、 治疗第 12 周时肝功能、 凝血酶原时间的比较差异无统计学意义( P > 0. 05) ,见表 3。

 

    2.5 治疗 12 周时两组患者死亡率比较 观察组死亡18 例( 32. 14% ) ,对照组死亡 13 例( 30. 95% ) , 两组死亡率比较,差异无统计学意义( 2 = 0. 016,P > 0. 05) 。

    2.6 两组患者不良反应比较 两组患者均未出现严重的不良反应,观察组中仅 1 例出现轻度头痛不适症状逐渐缓解、 消失,未影响治疗。对照组中仅 2 例出现失眠,经对照处理后症状消失,未影响治疗。

 

    3 、讨论

    我国重型肝炎的病因主要是乙肝病毒( hepatitis Bvirus,HBV) 感染,是我国最常见的肝脏疾病死亡原因,临床表现以慢加急性重型肝炎为主[ 1] 。慢加急性乙型重型肝炎的发病机制复杂,但 HBV 感染是发病的启动因子,HBV 对肝脏的持续免疫损害, 是造成再生的肝细胞再次坏死的决定因素。抗病毒治疗能抑制病毒复制,降低血清和肝组织中 HBV 的病毒载量, 使再生肝细胞免受病毒感染,从而减轻肝脏炎症和肝细胞坏死,所以抗病毒治疗是乙型重型肝炎治 疗 的 根 本 措 施。HBV 相关重型肝炎只要 HBVDNA 阳性即应给予核苷( 酸) 类似物抗病毒治疗。

 

    恩替卡韦( ETV) 为环戊酰鸟苷类似物, 从 HBV 聚合酶的启动、 前基因组 RNA 逆转录为负链 DNA 以及HBVDNA 正链的合成 3 个环节抑制病毒复制[ 1] 。恩替卡韦是目前抗病毒作用最强、 耐药发生率最低的抗乙肝病毒药物, 成为慢加急性乙型重型肝炎治疗的首选药物。慢加急性乙型重型肝炎患者常需终身服药, 选用效相似且价格低的药物, 可以减轻患者的经济负担。

 

    研究显示, 国产恩替卡韦与进口恩替卡韦( 博路定) 具有生物等效性[ 8 - 10] 。国产恩替卡韦比博路定的价格低,更易被患者接受。有研究显示,国产恩替卡韦与进口恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者 48 周时在肝功能复常率、 HBV -DNA 转阴率差异无统计学意义[ 11] 。恩替卡韦分散片联合促肝细胞生长素能有效降低慢性重症乙型肝炎患者的血清 HBV - DNA 水平[ 12] 。尚未见恩替卡韦分散片治疗慢性乙型病毒性肝炎慢加急性肝衰竭患者的疗效及安全性研究。本研究结果显示恩替卡韦分散片能够迅速有效地抑制慢性乙型病毒性肝炎慢加急性肝衰竭患者的外周血 HBV - DNA 水平, 在治疗第 12 周时,与博路定相比, 差异无统计学意义( P > 0. 05) 。观察组与对照组慢性乙型病毒性肝炎慢加急性肝衰竭患者治疗前后肝功能、 凝血功能、 病死率的比较差异均无统计学意义( P > 0. 05) 。本研究中未发现恩替卡韦分散片有严重的不良反应。研究表明恩替卡韦分散片能快速强效地抑制慢性乙型病毒性肝炎慢加急性肝衰竭患者的外周血 HBVDNA 水平,明显改善肝功能和缩短凝血酶原时间,价格更低, 且较安全, 在临床上值得推广应用。

 

     本研究是回顾性分析, 仅分析了恩替卡韦分散片的近期抗病毒疗效, 且病例数较少, 还需大规模、 多中心、 随机双盲临床对照试验及长期随访观察恩替卡韦分散片治疗慢性乙型病毒性肝炎慢加急性肝衰竭的安全性及远期疗效。下一步我们将增加观察病例数, 延长随访时间至 144 周甚至更长时间以进一步验证疗效及安全性。