雷易得恩替卡韦分散片
雷易得恩替卡韦分散片

  [ 摘要]目的:探讨应用恩替卡韦分散片进行慢性乙型肝炎( CHB) 抗病毒治疗的效果和安全性。方法 对 79 例 CHB 患者进行双盲随机对照试验,分为观察组( 服用恩替卡韦分散片) 40 例,对照组( 服用恩替卡韦片) 39 例, 观察疗效和安全性。结果 治疗 12 周后, 两组 HBVDNA 对数值均较治疗前下降( P < 0. 01) ; 12、 24 和 48 周时 HBV-DNA 完全抑制率、 HBV-DNA 对数值下降 > 2 的比例、 ALT 复常率和 HBeAg /HBeAb 血清转换率,耐药发生率等参数,观察组略优于对照组,但两组差异无统计学意义( P > 0. 05) ,安全性上两组相似。结论 恩替卡韦分散片治疗 CHB 效果良好,且价格较低,效价比高,值得推广。

抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎( CHB) 的关键, 恩替卡韦以抗病毒活性能力强、 不易产生耐药性的优势被临床广泛应用。恩替卡韦分散片( 批号: 20100019) 是江苏正大天晴药业所研制的用于 CHB 抗病毒治疗的新药。为评价其疗效和安全性,我们进行了随机分组对照试验,报告如下:

 

   1 资料与方法

   1.1 一般资料 我院 2010 年 4 ~ 10 月收治 HBeAg 阳性的CHB 患者 79 例,男 50 例, 女 29 例, 年龄 31 ~ 63 岁, 均符合2005 年《慢性乙型肝炎防治指南》 的诊断标准[ 1] 。随机分为观察组 40 例,对照组 39 例。两组患者生命体征、 一般情况、病毒学指标等具有可比性,均签署治疗知情同意书。

   1.2 方法 采用双盲随机试验, 共治疗 48 周, 之后揭盲。观察组口服恩替卡韦分散片 0. 5 mg,1 次 /d; 对照组口服恩替卡韦片( 博路定,中美上海施贵宝制药有限公司) 0. 5 mg,1次 /d。两组均在空腹或餐后服药。

   1.3 疗效指标 主要指标: 12、 24 和 48 周时血清 HBV-DNA对数值。次要指标: ①12、 24 和 48 周时 HBV-DNA 完全抑制率; ②12、 24 和 48 周 HBV-DNA 对数值下降 > 2 的比例; ③ALT 复常率; ④48 周时 HBeAg /HBeAb 血清转换率; ⑤48 周时两组耐药发生率。

   1.4 统计学方法 采用 EpiData 3.0 软件管理数据, 采用双人 2 次录入。SAS 9. 0 软件统计分析。计量单位满足正态分布,组间技术资料采用秩和检验。

 

   2、结 果

   2.1 HBV-DNA 对数下降值 见表 1。治疗 12、 24 和 48 周时,两组血清 HBV-DNA 对数值均较治疗前明显下降; 其中24 周时观察组有 2 例退出, 对照组有 3 例退出。治疗 12、 24和 48 周时,两组血清 HBV-DNA 对数差值均较接近, 差异均无统计学意义( P > 0. 05) ,结果表明恩替卡韦分散片与传统的恩替卡韦片均可有效降低血清 HBV-DNA 水平,疗效接近。

 

   

   2.2 次要疗效指标 见表 2。治疗 12、 24 和 48 周时 HBVDNA 完全抑制率、 HBV-DNA 对数下降 > 2 的比例、 ALT 复常率、 HBeAg /HBeAb 血清转换率, 观察组略优于对照组, 但两组均无显著差异( P > 0. 05) 。治疗结束时两组均未见病毒耐药发生。

   2.3 安全性 观察组无不良反应, 对照组白细胞下降 1 例、CK 升高 1 例, 均为轻度反应, 给予继续观察、 随访, 未作特殊处理。

 

   3 讨 论

   恩替卡韦是美国 Bristol-Myers Squibb 公司研发的一种2’ -戊环脱氧鸟嘌呤核苷类似物,2005 年 11 月在中国以“博路定” 为商品名上市。恩替卡韦以 HBV 的逆转录酶为靶点,抑制 HBV 的合成,达到抗病毒效果。实验表明, 恩替卡韦对线粒体无明显影响[ 2] 。体外实验表明,恩替卡韦比其他核苷类似物更有效。并且国内外大规模临床试验显示, 患者对恩替卡韦的耐受性较好。

   此次进行的 48 周疗程双盲随机平行对照试验, 对 HBVDNA 对数下降值、 各周期 HBV-DNA 完全抑制率、 HBV-DNA对数值下降 > 2 的比例、 ALT 复常率和 HBeAg /HBeAb 血清转换率等参数进行考察,发现恩替卡韦分散片的治疗效果虽然稍好,但两组差异无统计学意义。治疗结束时两组中均无耐药发生。在安全性方面, 两组也无明显差异, 表明安全性与恩替卡韦片相似。试验结果与国内外多个临床试验研究结果相似[ 5] 。本次研究显示, 恩替卡韦分散片的治疗效果、安全性都较好,虽与恩替卡韦片无明显差异, 但是价格低廉,成本较小,在临床上较高的推广应用价值。